Metabolic Enzyme/Protease——E1/E2/E3 Enzyme(70)

2-D08是一种有细胞透性的小泛素样修饰蛋白 (sumoylation) 抑制剂。2-D08也可抑制 Axl，IC₅₀ 为 0.49 nM。

Alrizomadlin (APG-115) 是一种口服活性小分子 MDM2 蛋白抑制剂, 可与 MDM2 蛋白结合，IC₅₀ 值和 K_i 值分别为3.8 nM 和 1 nM。Alrizomadlin 可阻断 MDM2 与 p53 的相互作用并且以 p53 依赖性方式诱导细胞周期停滞和凋亡 (apoptosis)。

Avadomide (CC 122) 是口服有效的 cereblon 调节剂。Avadomide 可以调节 cereblon E3 连接酶活性，诱导弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 细胞凋亡 (apoptosis)。 Avadomide 具有抗肿瘤和免疫调节活性。

BC1618，是具有口服活性的 Fbxo48 抑制剂，可刺激 Ampk 信号 (阻止激活的 pAmpkα 被 Fbxo48 介导的蛋白酶体降解)。BC1618 促进线粒体分裂、促进自噬，提高肝脏胰岛素的敏感性。

BH3I-1 是一种 Bcl-2家族 拮抗剂，抑制 Bak BH3 肽与 Bcl-xL 结合，K_i 为 2.4±0.2 μM。BH3I-1 作用于 p53/mDM2，K_d 为 5.3 μM。

BI8622 是一种泛素连接酶 HUWE1 特异性拮抗剂，IC₅₀ 为 3.1 μM。

BI8626 是一种泛素连接酶 HUWE1 特异性拮抗剂，IC₅₀ 为 0.9 μM。

BRD5529 是一种选择性 CARD9-E3 泛素连接酶 TRIM62 蛋白-蛋白相互作用抑制剂，IC₅₀ 为 8.6 μM。BRD5529 选择性地直接与 CARD9 结合，破坏 TRIM62 募集，抑制 TRIM62 介导的 CARD9 泛素化和激活，并在依赖 CARD9 的途径中表现出细胞活性和选择性。

C25-140 是一种首创的，具有口服活性和一定选择性的 TRAF6-Ubc13 相互作用的抑制剂，直接与 TRAF6 结合，阻断 TRAF6 和 Ubc13 的相互作用，从而降低 TRAF6 活性，降低 NF-κB 的活性，并对抗自身免疫。

Cbl-b-IN-1 (example 519) 是 Cbl-b 的抑制剂，信息来自专利 WO2019148005A1，其 IC₅₀ 值 <100 nM。

CC0651 是一种人Cdc34泛素结合酶变构抑制剂。CC0651 有效抑制 p27^Kip1的泛素化，IC₅₀ 为 1.72 μM。

COH000 是共价的、不可逆的泛素样激活酶1 (E1) 的变构抑制剂，体外测得对 SUMO 化修饰的 IC₅₀ 值为 0.2 μM。

CTX1 是一种 p53 激活物，可以克服 HdmX 介导的 p53 抑制。CTX1 在小鼠急性髓系白血病 (AML) 模型中显示出强大的抗癌活性。

DI-591 是一种有效，高亲和力和细胞渗透性的 DCN1-UBC12 相互作用的抑制剂。DI-591 分别以 K_i 值为 12 nM 和 10.4 nM 与 DCN1 和 DCN2 结合，并且几乎不与 DCN3，DCN4 和 DCN5 蛋白结合。DI-591 选择性抑制 cullin 3 的二烯化，但对其他 cullin 家族成员的二烯化没有影响或影响很小。

DKM 2-93是相对选择性的UBA5抑制剂，IC₅₀值为430 μM。

GS143 是一种选择性的 IκBα 泛素化抑制剂，对于 SCF^βTrCP1 介导的 IκBα 泛素化作用的 IC₅₀ 为 5.2 μM。GS143 抑制靶基因的 NF-κB 活化和转录，并且不抑制蛋白酶体的活性，并具有抗哮喘作用。

HB007 是一种小的泛素相关修饰剂 1 (SUMO1) 降解剂。HB007 诱导 SUMO1 的泛素化和降解，导致体内肿瘤生长减少。HB007 可用于脑癌、乳腺癌、结肠癌和肺癌的研究。

Hinokiflavone，是 pre-mRNA 剪接活性的一种新型调节剂，在体内外均有效。 Hinokiflavone 通过抑制剪接体装配来阻止前 mRNA 底物的剪接，特别是阻止 B complex 的形成。Hinokiflavone是 SUMO protease 蛋白酶抑制剂，可抑制前哨蛋白特异性蛋白酶 1 (SENP1) 的活性。

HOIPIN-8 是线性泛素链组装复合物 (LUBAC) 的有效抑制剂，IC₅₀ 为 11 nM。HOIPIN-8 是 HOIPIN-1 的衍生物，与 HOIPIN-1 相比，它表现出 255 倍的 petit-LUBAC 抑制能力， 对 LUBAC 和 TNF-α 介导的 NF-κB 激活作用的抑制， 是 HOIPIN-1 抑制作用的 10 倍和 4 倍。HOIPIN-8 是一个很有前途的工具用于研究 LUBAC 的细胞功能。