MAPK/ERK Pathway——MAP3K(19)

5Z-7-Oxozeaneol 是一种天然的抗原生动物化合物，为有效的，不可逆的，选择性的 TAK1 和 VEGF-R2 抑制剂，IC₅₀ 值分别为 8 nM 和 52 nM。

ASK1-IN-2 是一种有效的，具有口服活性的凋亡信号调节激酶 1 (ASK1) 抑制剂，IC₅₀ 值为 32.8 nM。ASK1-IN-2 可用于溃疡性结肠炎的研究。

Cot inhibitor-1 (compound 28) 是一种选择性的Tpl2 kinase抑制剂，IC₅₀ 为 28 nM。Cot inhibitor-1 对人全血中 TNF-alpha 的产生具有抑制作用，IC₅₀ 为 5.7 nM。

Cot inhibitor-2 是一种有效的，选择性的，具有口服活性的 cot (Tpl2/MAP3K8) 抑制剂，IC₅₀ 为 1.6 nM。Cot inhibitor-2 抑制 LPS 刺激的人全血中 TNF-α 的产生，IC₅₀ 为 0.3 μM。

DLK-IN-1 是具有口服活性的双亮氨酸拉链激酶 (DLK, MAP3K12) 的选择性抑制剂，其K_i 值为 3 nM。DLK-IN-1 保持着良好的中枢神经系统穿透能力，并且在脑内剂量过量后依旧耐受性良好，在阿尔兹海默症动物模型中有良好的活性。

GNE-3511是双亮氨酸拉链激酶 (DLK)抑制剂，K_i为0.5 nM。

GS-444217 是一种有效的，可口服的，选择性 ATP 竞争性凋亡信号调节激酶 1 (ASK1) 抑制剂，IC₅₀ 为 2.87 nM。

NG25 是一种 TAK1 和 MAP4K2 的双抑制剂，IC₅₀ 值分别为 149 nM 和 21.7 nM。

NQDI-1 抑制凋亡信号调节激酶 1 (ASK1)，K_i 为 500 nM，IC₅₀ 为 3 μM。

PF-05381941 是一种有效的 TAK1/p38α 双抑制剂，IC₅₀ 值分别为 156 和 186 nM。

Selonsertib (GS-4997) 是一种选择性的，具有生物口服可利用的凋亡信号调节激酶1 (ASK1) 抑制剂，pIC₅₀ 为 8.3。

SM1-71 是一种有效的 TAK1 抑制剂，K_i 值为 160 nM，同时可以共价抑制 MKNK2、MAP2K1/2/3/4/6/7、GAK、AAK1、BMP2K、MAP3K7、MAPKAPK5、GSK3A/B、MAPK1/3、SRC、YES1、FGFR1、ZAK (MLTK)、MAP3K1、LIMK1 和 RSK2。SM1-71 在体外抑制多种癌细胞系的增殖。

TAK1-IN-2 是一种有效和选择性的 TAK1 抑制剂，IC_50> 值为 2 nM。

TAK1/MAP4K2 inhibitor 1 是一种 TAK1 和 MAP4K2 的双重抑制剂，IC₅₀ 值分别为 41.1 nM 和 18.2 nM。

Takinib (EDHS-206) 是一种有效且选择性的 TAK1 抑制剂 (IC₅₀=9.5 nM)，比 IRAK4 (IC₅₀=120 nM) 和 IRAK1 (IC₅₀=390 nM) 作用强 1.5 log 倍。Takinib 是一种TAK1自磷酸化的抑制剂，在 ATP 结合口袋内非竞争性结合。在类风湿关节炎和转移性乳腺癌细胞模型中，Takinib 诱导 TNF-α 刺激的细胞凋亡 (apoptosis)。Takinib 也是恶性疟原虫蛋白激酶 9 (PfPK9) 的抑制剂 (K_D(app) of 0.46 nM)。

TAO Kinase inhibitor 1 (compound 43) 是一种选择性的、ATP 竞争性的 thousand-and-one amino acid kinases (TAOK) 抑制剂，针对 TAOK1 和 TAOK2 的 IC₅₀s 分别为 11 nM 和 15 nM。TAO Kinase inhibitor 1 延迟有丝分裂以及诱导有丝分裂细胞死亡。

TC ASK 10 (Compound 10) 是一种有效的，选择性的，口服活性的细胞凋亡信号调节激酶 1 (ASK1) 抑制剂，IC₅₀ 为 14 nM。TC ASK 10 对其他代表性激酶的抑制活性低于 50％，ASK2 除外 (IC₅₀ 为 0.51 μM)。

Tpl2 Kinase Inhibitor 1 (Compound 1) 是一种有效的选择性 Tpl2 (COT 激酶，MAP3K8) 抑制剂，可用于炎症反应和某些癌症的研究。