Stem Cell/Wnt——Hedgehog(14)

Ciliobrevin A (HPI-4) 是一种 Hedgehog (Hh) 信号通路抑制剂，平均抑制浓度 (IC₅₀) 值小于 10 μM。

Ciliobrevin D 是一种细胞渗透性，可逆和特异性的 AAA + ATPase 运动细胞质动力蛋白抑制剂。Ciliobrevin D 抑制 Hedgehog (Hh) 信号和初级纤毛形成。Ciliobrevin D 在体外抑制依赖于动力蛋白的微管滑动和 ATPase 活性。

CUR61414 是一种新型的可渗透细胞的 Hedgehog 信号通路抑制剂 (IC₅₀ =100-200 nM)，CUR61414 是氨基脯氨酸类化合物的小分子成员，可选择性结合 Smoothened (Smo)，K_i  值为 44 nM。CUR-61414可以诱导癌细胞凋亡 (apoptosis) 而不会影响非癌症细胞。

Cyclopamine 是 Hedgehog 通路的拮抗剂，在细胞实验中的 IC₅₀ 为 46 nM。Cyclopamine 还是一种选择性的 Smo 抑制剂。

Dynarrestin 是细胞质动力蛋白 1 和 2 的氨基噻唑抑制剂。Dynarrestin 快速可逆地抑制动力蛋白 1 驱动的微管在体外滑动和细胞内动力蛋白 1 和 2 依赖性过程，而不影响 ATP 水解和干扰纤毛发生。Dynarrestin 抑制神经元前体和肿瘤细胞的刺猬因子 (Hh) 依赖性增殖。

Itraconazole (R51211) 是一种三唑类抗真菌药，也是一种有效的口服活性的 Hedgehog 信号通路拮抗剂，IC₅₀ 约为 800 nM。Itraconazole 可有效抑制羊毛甾醇 14α-脱甲基酶 (Cytochrome P450) ，从而抑制羊毛甾醇向麦角固醇的氧化转化。Itraconazole 具有抗癌和抗血管生成作用。 Itraconazole 也是一种 oxysterol-binding protein (OSBP) 抑制剂。

Jervine (11-Ketocyclopamine)是一种有效的刺猬 (Hh) 抑制剂，IC₅₀ 为 500-700 nM。Jervine 是来自 Veratrum album 的根茎的天然致畸性甾体生物碱。Jervine 具有抗炎和抗氧化特性。

JK184 是一种有效的 Hedgehog (Hh) 抑制剂，在哺乳动物细胞中，IC₅₀ 为 30 nM。

MK-4101 是一种 SMO 拮抗剂 (对 293 细胞的 IC₅₀ 为 1.1 µM)，也是一种有效的 hedgehog 途径抑制剂 (对小鼠细胞的 IC₅₀ 为 1.5 µM；对 KYSE180 食管癌细胞的 IC₅₀ 为 1 µM)。MK-4101 具有强大的抗肿瘤活性，能抑制肿瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡。

Neurodazine 是一种咪唑类小分子，是多能干细胞神经发生的促进剂，通过激活 Wnt 和 Shh 信号通路促进神经发生。Neurodazine 选择性抑制 P19 细胞的星形胶质细胞分化。

RU-SKI 43 hydrochloride 是一种有效的选择性刺猬酰基转移酶 (Hhat) 抑制剂，IC₅₀ 为 850 nM。RU-SKI 43 hydrochloride 通过独立于平滑化的非规范信号传导降低 Gli-1 激活，并抑制 Akt 和 mTOR 通路活性。RU-SKI 43 hydrochloride 具有抗癌活性。

SANT-1 是一种有效的 Smo 拮抗剂，能够抑制 Hedgehog 通路，在 Shh-LIGHT2 和 SmoA1-LIGHT2 实验中，IC₅₀ 值分别为 20 nM 和 30 nM。

Vismodegib (GDC-0449) 是一种具有口服活性的 hedgehog 抑制剂，IC₅₀ 值为 3 nM；还可抑制 P-gp 和 ABCG2 的活性，IC₅₀ 值分别为 3.0 μM 和 1.4 μM。