MAPK/ERK Pathway——MAP4K(14)

DMX-5804 是一种有效、可口服、选择性的 MAP4K4 抑制剂，对人 MAP4K4 的 IC₅₀ 值为 3 nM，pIC₅₀ 值为 8.55；对 MINK1/MAP4K6 (pIC₅₀，8.18) 和 TNIK/MAP4K7 (pIC₅₀，7.96) 的作用相对较弱。DMX-5804 能够增强心肌细胞存活率，减少小鼠的缺血再灌注损伤。

GNE 220 (hydrochloride) 是一种有效的选择性 MAP4K4 抑制剂，其 IC₅₀ 值为 7 nM。

GNE-1858 是一种高效的 ATP 竞争性造血祖细胞激酶-1 (HPK1) 抑制剂，对野生型和活性模拟突变株 HPK1-TSEE 和 HPK1-SA 的 IC₅₀s 值分别为 1.9 nM、1.9 nM、4.5 nM。

GNE-495 是有效，选择性的 MAP4K4 抑制剂，IC₅₀ 值3.7 nM。

HPK1-IN-3 是一种有效的选择性 ATP 竞争性造血祖细胞激酶 1 (HPK1; MAP4K1) 抑制剂，IC₅₀ 为 0.25 nM。HPK1-IN-3 具有 IL-2 细胞效力，在人外周血单核细胞 (PBMC) 中的 EC₅₀ 为 108 nM。

HPK1-IN-4 (comp 22) 是 HPK1 (MAPK41) 的抑制剂 (IC₅₀ = 0.061 nM)，用于免疫治疗的研究。

HPK1-IN-7 是一种有效的口服活性 HPK1 (造血祖细胞激酶1, MAP4K1) 抑制剂(IC₅₀=2.6 nM)，具有优良的家族和激酶组选择性。HPK1-IN-7 对 IRAK4 (59 nM) 和 GLK (140 nM) 具有选择性。HPK1-IN-7 联合抗 PD1 对 MC38 同基因肿瘤模型显示出强大的疗效。

HPK1-IN-8 是一种变构、非活性构象选择性全长 HPK1 抑制剂。

KY-05009 是一种具有 ATP 竞争性的 TNIK 抑制剂，K_i 为 100 nM。KY-05009 在药理上抑制人肺腺癌细胞中 TGF-β1 诱导的上皮-间质转化。KY-05009 还抑制 TNIK 的蛋白表达和 Wnt 靶基因的转录活性，并诱导癌细胞凋亡。KY-05009 具有抗癌活性。

MAP4K4-IN-3 (Compound 17) 是一种有效的选择性 MAP4K4 抑制剂，在激酶实验中 IC₅₀ 为 14.9 nM，在细胞实验中 IC₅₀ 为 470 nM。具有抗糖尿病活性。

NCB-0846是具有口服活性的TNIK抑制剂，IC₅₀值为21 nM。

NG25 是一种 TAK1 和 MAP4K2 的双抑制剂，IC₅₀ 值分别为 149 nM 和 21.7 nM。

PF-06260933 是一种具有口服活性的，高度选择性的 MAP4K4 小分子抑制剂，在激酶实验和细胞实验中的 IC₅₀ 值分别为 3.7 和 160 nM。

TAK1/MAP4K2 inhibitor 1 是一种 TAK1 和 MAP4K2 的双重抑制剂，IC₅₀ 值分别为 41.1 nM 和 18.2 nM。