Branaplam (Synonyms:LMI070; NVS-SM1)
目录号 : KM12026 CAS No. : 1562338-42-4 纯度 : 98%

Branaplam (LMI070; NVS-SM1) 是一种口服有效和选择性的 SMN2 拼接调节剂,对 SMN 的 EC50 为 20 nM。Branaplam 抑制 hERG,IC50 为 6.3 μM。Branaplam 在严重的脊髓性肌萎缩症 (SMA) 小鼠模型中可提高全长 SMN 蛋白并延长其生存期。

规格 价格 是否有货 数量
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生物活性

Branaplam (LMI070; NVS-SM1) is a highly potent, selective and orally active survival motor neuron-2 (SMN2) splicing modulator with an EC50 of 20 nM for SMN. Branaplam inhibits human-ether-a-go-go-related gene (hERG) with an IC50 of 6.3 μM. Branaplam elevates full-length SMN protein and extends survival in a severe spinal muscular atrophy (SMA) mouse model.

体外研究

Branaplam (LMI070; NVS-SM1) treatment induces changes in the levels of 175 genes in human fibroblasts.

体内研究

Branaplam (LMI070; NVS-SM1; 3, 10, 30 mg/kg; oral) produces dose-dependent elevations of SMN2-FL transcript and SMN protein in brain and spinal cord.
Branaplam (1 mg/kg of IV; 3 mg/kg of PO) has a CL of 25 mL/min/kg and an AUC of 3.03 μM•h.
A single Branaplam (oral; 30 mg/kg) results in significant and durable SMN protein elevation in brain for up to 160 hours in C/+ mice.
Branaplam (oral; 0.03, 0.1, 0.3, 1, 3 mg/kg) improves body weight and extendes lifespan in n SMNΔ7 mice.

Animal Model: C/+ SMA mouse model
Dosage: 3, 10, 30 mg/kg
Administration: Oral
Result: Produced dose-dependent elevations of SMN2-FL transcript and SMN protein in brain and spinal cord.
Animal Model: Male Sprague-Dawley rat
Dosage: 1 mg/kg (IV);3 mg/kg (PO) (Pharmacokinetic Analysis)
Administration: IV or PO
Result: Had a CL of 25 mL/min/kg and an AUC of 3.03 μM•h.
分子式
C22H27N5O2
分子量
393.48
CAS号
1562338-42-4
运输条件

Room temperature in continental US; may vary elsewhere.

储存方式

4°C, sealed storage, away from moisture

*In solvent : -80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture)

溶解性数据
In Vitro: 

DMSO : 6.12 mg/mL (15.55 mM; Need ultrasonic and warming)

配制储备液
浓度 溶剂体积 质量 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.5414 mL 12.7071 mL 25.4143 mL
5 mM 0.5083 mL 2.5414 mL 5.0829 mL
10 mM 0.2541 mL 1.2707 mL 2.5414 mL
*

请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。
储备液的保存方式和期限:-80°C, 6 months; -20°C, 1 month (sealed storage, away from moisture)。-80°C 储存时,请在 6 个月内使用,-20°C 储存时,请在 1 个月内使用。

In Vivo:

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解方案。以下溶解方案都请先按照 In Vitro 方式配制澄清的储备液,再依次添加助溶剂:

——为保证实验结果的可靠性,澄清的储备液可以根据储存条件,适当保存;体内实验的工作液,建议您现用现配,当天使用; 以下溶剂前显示的百
分比是指该溶剂在您配制终溶液中的体积占比;如在配制过程中出现沉淀、析出现象,可以通过加热和/或超声的方式助溶

  • 1.

    请依序添加每种溶剂: 10% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    45% saline

    Solubility: ≥ 1 mg/mL (2.54 mM); Clear solution

    此方案可获得 ≥ 1 mg/mL (2.54 mM,饱和度未知) 的澄清溶液。

    以 1 mL 工作液为例,取 100 μL 10.0 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀;然后继续加入 450 μL生理盐水定容至 1 mL。

  • 2.

    请依序添加每种溶剂: 10% DMSO    90% (20% SBE-β-CD in saline)

    Solubility: ≥ 0.71 mg/mL (1.80 mM); Clear solution

    此方案可获得 ≥ 0.71 mg/mL (1.80 mM,饱和度未知) 的澄清溶液。

    以 1 mL 工作液为例,取 100 μL 7.1 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL 20% 的 SBE-β-CD 生理盐水水溶液中,混合均匀。

  • 3.

    请依序添加每种溶剂: 10% DMSO    90% corn oil

    Solubility: ≥ 0.71 mg/mL (1.80 mM); Clear solution

    此方案可获得 ≥ 0.71 mg/mL (1.80 mM,饱和度未知) 的澄清溶液,此方案不适用于实验周期在半个月以上的实验。

    以 1 mL 工作液为例,取 100 μL 7.1 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 900 μL玉米油中,混合均匀。

  • 4.

    请依序添加每种溶剂: 5% DMSO    40% PEG300    5% Tween-80    50% saline

    Solubility: ≥ 0.57 mg/mL (1.45 mM); Clear solution

  • 5.

    请依序添加每种溶剂: 1% DMSO    99% saline

    Solubility: 0.12 mg/mL (0.30 mM); Suspended solution; Need ultrasonic

临床试验
科研文献
The molarity calculator equation
Mass (g) = Concentration (mol/L) × Volume (L) × Molecular Weight (g/mol)
The dilution calculator equation
Concentration (start) × Volume (start) = Concentration (final) × Volume (final)
This equation is commonly abbreviated as: C1V1 = C2V2
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