Epigenetics——Histone Methyltransferase(132)

MRTX9768 hydrochloride 是一种有效的、选择性的、具有口服活性的、首创的 PRMT5-MTA 复合体抑制剂。

MS023 是一种有效选择性的，具有细胞活性的人 I 型蛋白精氨酸甲基转移酶 (PRMTs) 抑制剂，对 PRMT1，PRMT3，PRMT4，PRMT6 和 PRMT8 的 IC₅₀ 分别为 30，119，83，4 和 5 nM。

MS023 dihydrochloride 是一种有效选择性的，具有细胞活性的人 I 型蛋白精氨酸甲基转移酶 (PRMTs) 抑制剂，对 PRMT1，PRMT3，PRMT4，PRMT6 和 PRMT8 的 IC₅₀ 分别为 30，119，83，4 和 5 nM。

MS049 是一种高效、选择性和细胞活性的 PRMT4 和 PRMT6 双重抑制剂，IC₅₀ 分别为 34 nM 和 43 nM。MS049 降低了 HEK293 细胞的 Med12me2a 和 H3R2me2a 水平。MS049 对 HEK293 细胞无毒，并且没有影响其的生长。

MS117 是首创的、具有细胞活性的、不可逆的蛋白精氨酸甲基转移酶 (PRMT6) 的共价抑制剂，其 IC₅₀ 值为18 nM。

MS1943 是一种首创的，具有口服生物活性的 EZH2 选择性降解剂，其IC₅₀ 为 120 nM。MS1943 显著降低了许多三阴性乳腺癌和其他癌及非癌细胞系中的EZH2蛋白水平。MS1943 有效地阻止了多个三阴性乳腺癌和其他癌细胞系的增殖。

NSC 663284 (DA-3003-1) 是一种有效的，细胞可渗透的且不可逆的 Cdc25 dual specificity phosphatase 抑制剂，Cdc25B₂ 的 IC₅₀ 为 0.21 μM。NSC 663284 表现出与 Cdc25A，Cdc25B₂ 和 Cdc25C 的混合竞争动力学，Ki 值分别为 29、95 和 89 nM。NSC 663284 通过与 SET 结构域 (K_d of 370 nM) 的相互作用来抑制 NSD2 (IC₅₀ of 170 nM) 酶的活性。

NSC745885 是一种有效的抗肿瘤 (anti-tumor) 试剂，对多种癌细胞株有选择性毒性，但对正常细胞没有毒性。NSC745885 是一种有效的 EZH2 的下调因子通过蛋白酶体降解途径。NSC745885 为晚期膀胱癌和口腔鳞癌的研究提供了可能性。

OICR-9429是一个新颖的相互作用的小分子Wdr5-MLL拮抗剂，IC50是5 uM，能够抑制增殖。

OTS186935 hydrochloride 是一种有效的蛋白甲基转移酶 SUV39H2 抑制剂，IC₅₀ 值为 6.49 nM。OTS186935 hydrochloride 对小鼠异种移植模型的肿瘤生长有明显的抑制作用，且无明显毒性。OTS193320 hydrochloride 调节癌细胞中 γ-H2AX 的产生。

PF-06726304 是一种有效的选择性 EZH2 抑制剂。PF-06726304 抑制野生型和 Y641N 突变型 EZH2，K_i 分别为 0.7 和 3.0 nM。PF-06726304 具有强效的抗肿瘤生长活性。

PFI-2盐酸盐是甲基转移酶SETD7高效选择性抑制剂，IC50值为2nM。

Pinometostat (EPZ-5676) 是有效的DOT1L组蛋白甲基转移酶抑制剂， K_i 为 80 pM。

PROTAC EED degrader-1 是基于 von Hippel-Lindau 的靶向 EED 的 PROTAC 分子，pK_D 为 9.02。PROTAC EED degrader-1 是靶向 EED 亚基的多梳抑制复合物 2 (PRC2) 抑制剂 (pIC₅₀=8.17)。

PROTAC EED degrader-2 是基于 von Hippel-Lindau 的靶向 EED 的 PROTAC 分子，pK_D 为 9.27。PROTAC EED degrader-2 是靶向 EED 亚基的多梳抑制复合物 2 (PRC2) 抑制剂 (pIC₅₀=8.11)。

SETD2-IN-1 TFA 是一种有效、选择性和具有口服活性的人类组蛋白甲基转移酶 SETD2 抑制剂。SETD2-IN-1 TFA 具有抗增殖作用。

SETDB1-TTD-IN-1 是一种有效，选择性和内源性结合剂竞争性的 SETDB1-TTD 抑制剂，K_d 值为 88 nM。SETDB1-TTD-IN-1 可用于 SETDB1-TTD 关联的生物学功能和疾病的研究。

SGC0946是组蛋白甲基转移酶DOT1L高效选择性抑制剂，IC50值为0.3nM,有效抑制混合系白血病细胞。