Epigenetics——Sirtuin(58)

MC3482是一种特异性sirtuin5 (SIRT5) 抑制剂。

Nicotinamide 是一种 B3 维生素，通过促进 NAD⁺ 氧化还原稳态和提供 NAD⁺ 作为催化非氧化还原反应的一类酶的底物，在细胞生理学中发挥重要作用。烟酰胺是 SIRT1 抑制剂。

Nicotinamide riboside Chloride 是具有口服活性的 NAD⁺ 的前体，增加 NAD⁺ 水平并激活 SIRT1 和 SIRT3。Nicotinamide riboside Chloride 是维生素 B3 (烟酸) 的来源，可以增强氧化代谢并防止高脂肪饮食诱导的代谢异常。Nicotinamide riboside Chloride 可以减少阿尔茨海默氏病转基因小鼠模型中的认知退化。

Ophiopogonin D' 是从麦冬 (Ophiopogon japonicus) 的块茎中分离的，是一种罕见的天然存在的 C₂₉ 甾体糖苷。Ophiopogonin D' 针对两种人肿瘤细胞系 MG-63 和 SNU387 的有细胞毒活性，IC₅₀ 分别为 3.09 μM 和 3.63 μM。Ophiopogonin D' 以剂量依赖方式激活 SIRT1。

OSS_128167 是一种有效的选择性沉默调节蛋白 6 (SIRT6) 抑制剂，对 SIRT6，SIRT1 和 SIRT2 的 IC₅₀ 分别为 89 μM，1578 μM 和 751 μM。OSS_128167 具有抗 HBV 活性，可抑制 HBV 的转录和复制。OSS_128167 具有抗癌，抗炎和抗病毒作用。

PROTAC Sirt2 Degrader-1 是一种基于 SirReal 的 PROTAC，为 Sirt2 的降解剂，由一个高效、同种型选择性的 Sirt2 抑制剂，一个连接物和 thalidomide (Cereblon E3 泛素化连接酶的配体) 组成。PROTAC Sirt2 Degrader-1 对 Sirt2 的 IC₅₀ 值为 0.25 μM，而对 Sirt1/Sirt3 (IC₅₀>100 μM) 无作用。

Resveratrol (trans-Resveratrol; SRT501) 是一种天然多酚，具有抗氧化，抗炎，保护心脏和抗癌的特性。 它的靶点广泛，如 mTOR、JAK、β-amyloid、Adenylyl cyclase、IKKβ、DNA polymerase。Resveratrol 也是一种特异性的 SIRT1 活化剂。Resveratrol 是有效的孕烷 X 受体 (PXR) 抑制剂。Resveratrol 是一种 Nrf2 激活剂，在小鼠模型中可以改善衰老相关的进行性肾损伤。Resveratrol 作用于内皮细胞促进 NO 产生。

Resveratrol analog 1 是白藜芦醇 的类似物 (analog)，化合物 48。白藜芦醇是一种天然的多酚类植物抗毒素，具有抗氧化、抗炎、保护心脏和抗癌的特性。

Salermide是Sirt1 and Sirt2的抑制剂，可引起强效的癌症特异性的凋亡性细胞死亡。

Scopolin 是一种从拟南芥 (Arabidopsis) 根中分离出来的香豆素。Scopolin 通过激活SIRT1 介导的信号级联反应减轻了肝脂肪变性。

Selisistat (EX-527) 是一种有效和选择性的 SirT1 (黑腹果蝇中的 Sir2) 抑制剂，IC₅₀ 值为 123 nM。Selisistat 缓解多种亨廷顿病动物和细胞模型的病理学。

SirReal2 是一种有效的、同型选择性 Sirt2 抑制剂，IC₅₀ 值为 140 nM，对 Sirt3-5 的活性影响很小。SirReal2 导致 HeLa 细胞中微管蛋白的高乙酰化，并导致检查点蛋白 BubR1 的失稳。

SIRT-IN-2 是 SIRT1/2/3 的有效抑制剂，其 IC₅₀ 值分别为 4，1，7 nM。

SIRT-IN-3 是一种有效的 SIRT 抑制剂，对 SIRT1 的 IC₅₀ 为 17 μM。SIRT-IN-3 对 SIRT1 的选择性分别是 SIRT-2 和 SIRT3 的 4 倍和 14 倍(IC₅₀ for SIRT2=74 μM; IC₅₀ for SIRT3=235 μM)。

SIRT1-IN-1 是一种选择性 SIRT1 抑制剂，IC₅₀ 为 0.205 μM。SIRT1-IN-1 抑制 SIRT2，IC₅₀ 为 11.5 μM。SIRT1-IN-1 是一种吲哚，是巨细胞病毒 (CMV) 抑制剂，具有抗病毒活性。

Sirt2-IN-1 (Compound 9) 是一种 sirtuin 2 (Sirt2) 抑制剂，IC₅₀ 为 163 nM。