Membrane Transporter/Ion Channel——P2X Receptor(37)

Gefapixant (MK-7264) 是一个口服的、P2X3 受体活性拮抗剂，其对人同源重组 hP2X3 和 hP2X2/3 的 IC₅₀ 值分别是 ~30 nM 和 100-250 nM。

GW791343 dihydrochloride是P2X7变构调节剂，有种属特异性，对人P2X7的pIC50为6.9-7.2。

Indophagolin 是一种有效的含 indoline 的自噬 (autophagy) 抑制剂 (IC₅₀=140 nM)。Indophagolin 拮抗嘌呤能受体P2X₄、P2X₁ 和 P2X₃，IC₅₀ 分别为 2.71、2.40 和 3.49 μM。Indophagolin 还拮抗 G_q 蛋白偶联的 P2Y₄、P2Y₆ 和 P2Y₁₁ 受体(IC₅₀s =3.4~15.4 μM)。Indophagolin 五羟色胺受体5-HT₆ 有较强的拮抗作用 (IC₅₀=1.0 μM)，对 5-HT_1B、5-HT_2B、5-HT_4e 和 5-HT₇ 有中度拮抗作用。

JNJ-47965567 是一种中枢通透性、高亲和力、选择性的 P2X7 拮抗剂，对人和大鼠 P2X7 作用的 pK_i 值分别为 7.9 和 8.7。JNJ-47965567 可用于探讨中枢 P2X7 在中枢神经系统病理生理模型中的作用。

JNJ-54175446 是一种有效、选择性、可透过血脑屏障的 P2X7 受体拮抗剂，对人和大鼠的 P2X7 受体的 pIC₅₀ 值分别为 8.46 和 8.81。

JNJ-55308942 是一种高亲和力、选择性、可透过血脑屏障的 P2X7 功能拮抗剂 (hP2X7: IC₅₀=10 nM, K_i=7.1 nM; rP2X7: IC₅₀=15 nM, K_i=2.9 nM)。JNJ-55308942 口服生物利用度高，可与大脑 P2X7 结合并阻断 IL-1β 从成年啮齿动物脑中释放。

KN-62 是一种选择性的、可逆的钙调蛋白依赖性蛋白激酶 II (CaMK-II) 抑制剂，对大鼠脑 CaMK-II 的 IC₅₀ 值为 0.9 μM。KN-62 直接与 CaMK-II 酶的钙调蛋白结合位点结合。KN-62 是非竞争性的 P2X₇ 受体拮抗剂，IC₅₀ 约为 15 nM。

Minodronic acid (YM-529) 是第三代二磷酸盐，直接或间接地阻止增殖，诱导细胞凋亡，并抑制各种类型的癌细胞的转移。Minodronic acid (YM-529) 是一种参与疼痛的嘌呤 P2X2/3 受体拮抗剂。

NF023 hexasodium 是具有选择性的、竞争性的 P2X₁ 受体拮抗剂，其对人 P2X₁、P2X₃、P2X₂ 和 P2X₄ 的 IC₅₀ 值分别为 0.21 μM、28.9 μM、> 50 μM 和> 100 μM。

NF449 octasodium 是一种高效的 P2X₁ 受体拮抗剂，对 rP2X₁、rP2X₁₊₅、P2X₂₊₃ 的 IC₅₀ 分别为 0.28、0.69 和 120 nM。NF449 octasodium 是一种 Gs_α 选择性 G 蛋白 (G Protein) 拮抗剂。NF449 octasodium 抑制 GTP[γS] 与 G_sα-s 结合的速率，抑制腺苷酸环化酶活性的刺激，阻断 β-肾上腺素能受体与 G_s 的偶联。

Oxatomide 是一种有效的具有口服活性的双重 H1 组胺受体 (H1-histamine receptor) 和 P2X7 受体拮抗剂，具有抗组胺和抗过敏活性。Oxatomide 几乎完全阻断人 P2X7 受体中 ATP 诱导的电流 (IC₅₀ 为 0.95 μM)。Oxatomide 可抑制 ATP 诱导的 Ca²⁺ 内流，IC₅₀ 值为 0.43 μM，并且还抑制 5-羟色胺 (serotonin)。

P2X3 antagonist 34 是一种有效的，选择性的，口服活性的 P2X3 同型三聚体受体拮抗剂，对人 P2X3，大鼠 P2X3 和豚鼠 P2X3 受体的 IC₅₀ 分别为 25 nM，92 nM 和 126 nM。P2X3 antagonist 34 对人，大鼠和豚鼠 P2X2/3 异三聚体受体的活性较低。P2X3 antagonist 34 具有很强的镇咳作用。

Piromelatine (Neu-P11) 是褪黑素受体 MT1/MT2 的激动剂，是 5-HT_1A 和 5-HT_1D 的激动剂，也是 5-HT_2B 的拮抗剂。Piromelatine (Neu-P11) 有用于促进睡眠、缓解疼痛、抗神经退行性和抗抑郁等研究的潜能。Piromelatine (Neu-P11) 还具有抑制疼痛相关靶点 P2X3、TRPV1和 Nav1.7 通道的活性。

PPADS tetrasodiuma 是一种非选择性 P2X 受体拮抗剂。PPADS tetrasodiuma 阻断重组P2X1、-2、-3、-5，IC₅₀ 范围为1～2.6 μM。PPADS-tetrasodiuma 阻断天然 P2Y2 样 (IC₅₀~0.9 mM) 和重组 P2Y4 (IC₅₀~15 mM) 受体。PPADS tetrasodiuma 是豚鼠气道平滑肌 Na/Ca²⁺ 交换逆模式的抑制剂。

PSB-12062是有效，选择性的 P2X4 拮抗剂，对人类 P2X4 的 IC₅₀ 值为1.38 μM。

α,β-Methylene ATP trisodium 是 ATP 的膦酸酯类似物，是 P2X3 和 P2X7 受体的配体。α,β-Methylene ATP trisodium 是 P2X1 和 P2X3 的高选择性激动剂，在 P2X2, 4 和 7 没有活性。