Epigenetics——Epigenetic Reader Domain(194)

dBET1 是由Cereblon配体和BRD4配体相连的PROTAC，其 EC₅₀ 值为 430 nM。dBET1 是一种由 BRD4 抑制剂 JQ1 与 NSC 527179 衍生物通过 linker 产生的 PROTAC，能够在低纳摩尔浓度下诱导 BRD4 降解。

dBET23 是一种高效、选择性的 PROTAC BRD4 降解剂，对 BRD4 BD1 蛋白的DC_50/5h 约为 50 nM。

dBET57 是一种有效选择性的 BRD4_BD1 降解剂，基于 PROTAC 技术。dBET57 介导了 E3 泛素连接酶 CRL4^Cereblon 的招募，对 BRD4_BD1 作用的 DC_50/5h 值为 500 nM，对 BRD4_BD2 不起作用。

dBET6 是一种高效的，选择性的，细胞透过的，由Cereblon配体和BET配体相连的PROTAC，IC₅₀ 值为 14 nM，具有抗肿瘤活性。

dCBP-1 是一种基于 Cereblon 配体的 p300/CBP 的有效且选择性的异双功能降解剂。dCBP-1 在杀死多发性骨髓瘤细胞方面非常有效，并降低了驱动 MYC 表达的致癌增强子活性。

dTRIM24 是一种选择性的双功能基于 PROTAC 技术的 TRIM24 降解剂，由von Hippel-Lindau 和TRIM24 两者配体组成。

E-7386 是一种口服有效的 CBP/β-连环蛋白 (CBP/beta-catenin) 调节剂。

EML425 是一种有效的选择性 CREB 结合蛋白 (CBP)/p300 抑制剂。IC₅₀ 为 2.9 和 1.1 μM。

FKBP12 PROTAC dTAG-7 (dTAG-7) 是一种双功能降解剂。FKBP12 PROTAC dTAG-7 (dTAG-7) 既是一种 FKBP12^F36V 的降解剂，又是一种选择性的 BET BRD4 降解剂，FKBP12 PROTAC dTAG-7 (dTAG-7) 通过将 BET 溴结构域桥接至 E3 泛素连接酶 (cereblon; CRBN) 而形成降解剂。

FL-411 是一种有效的选择性 BRD4 抑制剂，抑制 BRD4(1)，IC₅₀ 为 0.43±0.09 μM。

GNE-049 是一种高效的选择性 CBP 抑制剂，在 TR-FRET 实验中 IC₅₀ 为 1.1 nM。GNE-049 还抑制 BRET 和 BRD4(1)，IC₅₀ 分别为 12 nM 和 4200 nM。

GNE-207 是一种有效、选择性、可口服的 CBP 溴结构域抑制剂，IC₅₀ 值为 1 nM，对其选择性是的 BRD4 (1) 的 2500 多倍。在 MV-4-11 细胞中，GNE-207 对 MYC 表达具有高效活性，EC₅₀ 值为 18 nM。

GNE-272 是有效和选择性的 CBP/EP300 抑制剂，对 CBP，EP300 和 BRD4 的 IC₅₀ 值分别为0.02，0.03 和 13 μM。GNE-272 也是 CBP/EP300 选择性的体内探针。

GNE-781 是一种有效的，具有口服活性的选择性 CBP 抑制剂，在 TR-FRET 实验中 IC₅₀ 为 0.94 nM。GNE-781 还抑制 BRET 和 BRD4 (1)，IC₅₀ 分别为 6.2 nM 和 5100 nM。GNE-781 在 MOLM-16 AML 异种移植模型中显示抗肿瘤活性。

GNE-987 是一种由von Hippel-Lindau配体和BRD4配体相连的PROTAC。GNE-987 显示皮摩尔细胞 BRD4 降解活性 (在 EOL-1 AML 细胞系中，DC₅₀=0.03 nM)。GNE-987 与 BRD4 的 BD1 和 BD2 结合，具有低纳米摩尔亲和力 (IC₅₀ 分别为 4.7 和 4.4 nM)。它包含一个有效的 BET 结合剂/抑制剂、一个 VHL 结合片段和一个十个亚甲基间隔基部分。GNE-987 用于 PROTAC-Antibody 偶联物 (PAC)中。

GS-626510 是一个有效的、且具有口服活性的 BET 家族的抑制剂，其对 BRD2/3/4 的 K_d 值为 0.59-3.2 nM，对 BD1 和 BD2 的 IC₅₀ 值分别为 83 nM 和78 nM。

GSK 4027 是一种 PCAF/GCN5 溴结构域的化学探针，作用于 PCAF，pIC₅₀ 为 7.4±0.11。