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Apoptosis——MDM-2/p53

The p53 tumor suppressor is a principal mediator of growth arrest, senescence, and apoptosis in response to a broad array of cellular damage. p53 is a short-lived protein that is maintained at low, often undetectable, levels in normal cells. Under stress conditions, the p53 protein accumulates in the cell, binds in its tetrameric form to p53-response elements and induces the transcription of various genes.

MDM-2 is transcriptionally activated by p53 and MDM-2, in turn, inhibits p53 activity in several ways. MDM-2 binds to the p53 transactivation domain and thereby inhibits p53-mediated transactivation. MDM-2 also contains a signal sequence that is similar to the nuclear export signal of various viral proteins and, after binding to p53, it induces its nuclear export. As p53 is a transcription factor, it needs to be in the nucleus to be able to access the DNA; its transport to the cytoplasm by MDM-2 prevents this. Finally, MDM-2 is a ubiquitin ligase, so is able to target p53 for degradation by the proteasome.

In many tumors p53 is inactivated by the overexpression of the negative regulators MDM2 and MDM4 or by the loss of activity of the MDM2 inhibitor ARF. The pathway can be reactivated in these tumors by small molecules that inhibit the interaction of MDM2 and/or MDM4 with p53. Such molecules are now in clinical trials.

Apoptosis——MDM-2/p53(86)

Cat. No. Product Name CAS No. Purity Chemical Structure
KM2914 Navtemadlin

Navtemadlin (AMG 232) 是一种有效,选择性,可口服的 p53-MDM2 相互作用抑制剂,IC50 值为 0.6 nM,与 MDM2 结合的 Kd 为 0.045 nM。

1352066-68-2 98%
KM4587 NSC 146109 hydrochloride

NSC 146109 hydrochloride 是一种小分子 p53 活化剂,其靶向 MDMX,对乳腺癌中有潜在研究作用具有价值。 NSC 146109 hydrochloride 是假尿嘧啶衍生物,通过激活 p53 并诱导促凋亡基因的表达促进乳腺癌细胞发生凋亡 (apoptosis)。

59474-01-0 98%
KM11561 NSC 66811

NSC 66811 是一个MDM2-p53 抑制剂,其结合到MDM2 的 Ki 值为 120 nM。

6964-62-1 98%
KM17838 NSC319726

NSC319726 (ZMC1) 是突变型p53R175再活化剂,能抑制表达p53R175的成纤维细胞增殖,IC50值为8nM,对野生型p53细胞无抑制作用。

71555-25-4 98%
KM12029 NSC59984

NSC59984 通过 MDM2 和泛素-蛋白酶体途径而诱导突变型 p53 蛋白降解。NSC59984 靶向 GOF 突变体 p53,并刺激 p73 恢复 p53 途径的信号传导。

803647-40-7 98%
KM15667 Nutlin-3

Nutlin-3 是一种有效的 p53-MDM2 抑制剂,Ki 为 90 nM。

548472-68-0 98%
KM3274 Nutlin-3a

Nutlin-3a (Rebemadlin) 是 Nutlin-3 的活性对映体,是一种有效的 MDM2 抑制剂。Nutlin-3a 可抑制 MDM2-p53 相互作用,稳定 p53 蛋白,从而诱导细胞自噬 (autophagy) 和凋亡 (apoptosis)。Nutlin-3a 有潜力用于 TP53 野生型卵巢癌的研究。

675576-98-4 98%
KM8407 Nutlin-3b

Nutlin-3b 是一种 p53/MDM2 抑制剂,IC50 为 13.6 μM。Nutlin-3b 与 MDM2 的结合活性比 Nutlin-3a 低 150 倍。

675576-97-3 ≥98%
KM9359 NVP-CGM097

NVP-CGM097 是一种有效的选择性 MDM2 抑制剂,作用于 hMDM2IC50 为 1.7±0.1 nM。

1313363-54-0 98%
KM9360 NVP-CGM097 sulfate

NVP-CGM097是有效,选择性的MDM2抑制剂;IC50值为1.7 nM。

1313367-56-4 98%
KM18447 p53 and MDM2 proteins-interaction-inhibitor (chiral)

手性p53 and MDM2 proteins-interaction-inhibitor是p53和MDM2相互作用的抑制剂。

939981-37-0 97%
KM17789 p53 and MDM2 proteins-interaction-inhibitor dihydrochloride

p53 and MDM2 proteins-interaction-inhibitor dihydrochloride 是p53与MDM2相互作用抑制剂。

98%
KM4425 PhiKan 083

PhiKan 083 是一种咔唑衍生物,可以稳定 p53 的突变体 Y220CKd 值为 167 μM。PhiKan 083 可用于癌症研究。

880813-36-5 ≥98%
KM9947 PhiKan 083 hydrochloride

PhiKan 083 hydrochloride 是一种咔唑衍生物,可以稳定 p53 的突变体 Y220CKd 值为 167 μM,在 Ln229 细胞中,相对亲和力 (Kd) 为 150 μM;PhiKan 083 可用于癌症研究。

1050480-30-2 98%
KM6625 Pifithrin-α hydrobromide

Pifithrin-α hydrobromide是 p53 抑制剂,可阻断其转录活性并阻止细胞凋亡。Pifithrin-α hydrobromide 同时为 aryl hydrocarbon receptor (AhR) 的激动剂。

63208-82-2 95%
KM10292 Pifithrin-α, p-Nitro, Cyclic

Pifithrin-α, p-Nitro, Cyclic (PFN-α),是细胞通透性的 p53 抑制剂。Pifithrin-α, p-Nitro, Cyclic 对暴露于 Etoposide 的皮层神经元的保护作用比 Pifithrin-α 强一个数量级 (ED50=30 nM)。Pifithrin-α, p-Nitro, Cyclic 也作为 p53 转录后活性抑制剂。Pifithrin-α, p-Nitro, Cyclic 不阻止 p53 上的 S15 残基磷酸化。

60477-38-5 ≥98%
KM10716 Pifithrin-β hydrobromide

Pifithrin-β hydrobromide (PFT β hydrobromide) 是有效地p53抑制剂,IC50值为23 μM。

511296-88-1 98%
KM4960 Pifithrin-μ

Pifithrin-μ 是一种 p53HSP70 的抑制剂,具有抗肿瘤和神经保护作用。

64984-31-2 98%
KM16540 PK11000

PK11000 是一种烷化剂,可通过共价半胱氨酸修饰来稳定野生型和突变型 p53 的 DNA 结合结构域,而不影响 DNA 的结合。

38275-34-2 ≥98%
KM4273 PK11007

PK11007 是具有抗癌活性的温和硫醇烷基化剂。PK11007 通过两个表面暴露的半胱氨酸的选择性烷基化来稳定 p53,而不影响其 DNA 结合活性。PK11007 通过增加活性氧 (ROS) 水平诱导突变的 p53 癌细胞死亡。

874146-69-7 98%
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